不孕病人找专业不孕症医师检查，有三成完全找不出任何问题，这些不明原因不孕患者，有5至25%可能是因为潜在的精子受精障碍，甚至因卵子卵壳太硬使得精卵无法受精(即精卵互斥)，做传统试管婴儿会发现精子卵子状况都正常，但放在培养皿中就是「不来电」，导致失败。唯一解决的方案便是─单一精虫显微注射，克服受精障碍，进一步成功怀孕。
美国宾州Dokros医学博士回顾1992至2012年，有关不明原因不孕及单一精虫显微注射(ICSI)的论文，分析其中11篇共901位不孕妇女，取出共11767颗卵子，比较ICSI和传统体外受精(IVF)，两者受精成功率。
在整体受精率部分ICSI为67.5%比IVF 47.8%还要高;做ICSI者较少发生精卵受精失败的状况，但只做传统IVF的，精卵完全不受精的相对风险为ICSI的8.22倍。由此看来针对不明原因不孕症病患，取卵后执行ICSI比较能确保精卵受精成功。
在这11篇论文中，其中较大型的是500对不明原因不孕症病患，生平做第一次试管婴儿，随机分配为IVF及ICSI两组，结果只作IVF者有31%精卵互斥，完全没法受精，而做ICSI者仅2%精卵受精失败。
可见针对不明原因不孕症病患，特别是过去完全没有怀孕、流产或子宫外孕患者，在做第一次试管婴儿时最好做ICSI(单一精虫显微注射)，比较可以确保高的受精率及成功怀孕率。
